Can pharmacogenomics improve malaria drug policy?

Bull World Health Organ. 2011 Nov 1;89(11):838-45. doi: 10.2471/BLT.11.087320. Epub 2011 Sep 1.

Abstract

Coordinated global efforts to prevent and control malaria have been a tour-de-force for public health, but success appears to have reached a plateau in many parts of the world. While this is a multifaceted problem, policy strategies have largely ignored genetic variations in humans as a factor that influences both selection and dosing of antimalarial drugs. This includes attempts to decrease toxicity, increase effectiveness and reduce the development of drug resistance, thereby lowering health care costs. We review the potential hurdles to developing and implementing pharmacogenetic-guided policies at a national or regional scale for the treatment of uncomplicated falciparum malaria. We also consider current knowledge on some component drugs of artemisinin combination therapies and ways to increase our understanding of host genetics, with the goal of guiding policy decisions for drug selection.

لقد حققت الجهود العالمية المنسقة نجاحاً باهراً في الوقاية من الملاريا ومكافحتها، ولكن هذا النجاح يبدو أنه قد وصل إلى مرحلة الثبات في كثير من أجزاء العالم. ومع أن هذه المشكلة تعود لأسباب متعددة، إلا أن سياسات الاستراتيجيات أهملت بدرجة كبيرة التباين الوراثي بين الأشخاص كعامل مؤثر في اختيار وجرعة الأدوية المضادة للملاريا. وهذا يشمل محاولات خفض السمية، وزيادة الفعالية، والحد من حدوث مقاومة الطفيلي للأدوية، ومن ثم خفض تكاليف الرعاية الصحية. وقد راجع الباحثون العقبات المحتملة أمام إعداد وتنفيذ سياسات تسترشد بعلم الجينوميات الدوائية على المجالين الوطني والإقليمي لمعالجة الملاريا المنجلية غير المصحوبة بمضاعفات. كما اهتم الباحثون بالمعلومات الراهنة حول بعض مكونات الأدوية في توليفة الأرتيميزين العلاجية، وطرق زيادة فهمنا لجينات الشخص المضيف، بغرض إرشاد صانعي السياسات نحو اختيار الدواء.

Los esfuerzos coordinados que se están realizando en todo el mundo para prevenir y controlar la malaria han sido una auténtica hazaña para la salud pública, pero parece que el éxito conseguido se ha estabilizado en muchas partes del mundo. Debido a que se trata de un problema multifacético, muchas de las estrategias de las políticas han ignorado las variaciones genéticas en humanos como un factor que influye tanto en la selección como en las dosis de fármacos antimaláricos. Esto incluye los intentos de reducir la toxicidad, de aumentar la eficacia y de disminuir el desarrollo de resistencia a los fármacos. De esta manera, también se reducirían los costes de la asistencia sanitaria. Revisamos los posibles obstáculos para el desarrollo e implementación de las políticas orientadas a la farmacogenética a nivel nacional o regional para el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum sin complicaciones. Con el objetivo de conseguir orientación para las decisiones sobre la selección de fármacos, también tenemos en cuenta los conocimientos disponibles sobre algunas terapias de combinación de fármacos componentes de artemisinina y las maneras de aumentar nuestros conocimientos sobre genética del huésped.

Les efforts mondiaux coordonnés de prévention et de lutte contre le paludisme ont été un véritable tour de force pour la santé publique, mais le succès semble avoir atteint un plateau dans de nombreuses régions du monde. Bien que ce soit un problème à multiples facettes, les stratégies politiques ont largement ignoré les variations génétiques chez l'homme en tant que facteur influençant à la fois la sélection et le dosage des médicaments antipaludiques. Cela inclut des tentatives pour diminuer la toxicité, augmenter l'efficacité et réduire le développement de la résistance aux médicaments, réduisant ainsi les coûts des soins de santé. Nous passons en revue les obstacles potentiels au développement et à la mise en œuvre des politiques guidées par la pharmacogénétique à l'échelle nationale ou régionale pour le traitement du paludisme non compliqué à falciparum. Nous examinons également les connaissances actuelles sur certains médicaments qui composent les combinaisons thérapeutiques à base d'artémisinine et les moyens d'accroître notre compréhension de la génétique de l'hôte, dans l'objectif d'orienter les décisions politiques de sélection des médicaments.

Скоординированные глобальные усилия по профилактике малярии и борьбе с этой болезнью стали важным достижением в сфере общественного здравоохранения. Однако во многих странах мира поступательное движение в этой области, по-видимому, затормозилось. Эта проблема имеет много аспектов, однако в политических стратегиях в значительной степени игнорировались генетические вариации людей как фактор, влияющий на выбор и дозирование противомалярийных препаратов. Учет этого фактора включает в себя попытки снизить токсичность, повысить эффективность и ограничить развитие лекарственной устойчивости, уменьшив тем самым расходы на медико-санитарную помощь. Мы исследуем потенциальные препятствия на пути разработки и внедрения политических мер, опирающихся на фармакогенетику, в общенациональном и региональном масштабе для лечения несложных случаев заболевания тропической малярией. Мы также рассматриваем накопленные в настоящее время знания о некоторых многокомпонентных лекарственных препаратах, применяемых в рамках артемизин-комбинированной терапии, а также способы углубления нашего понимания генетики хозяина с целью руководства политическими решениями в области подбора лекарств.

全球在疟疾预防控制工作中的协调努力已经成为公共卫生领域的一大力作,然而在世界许多地区,工作业绩似乎已经达到一定高度而难以继续推进。尽管这个问题具有多方面制约因素,但是政策策略在很大程度上忽略了人类遗传变异情况也是一个影响抗疟药选择和剂量的因素,这包括试图降低毒性、提高药效和减少耐药性发生从而降低医疗成本。我们审查了在国家或区域范围内开发并实施以药物基因组学为指导治疗无并发症恶性疟疾政策的潜在障碍。我们还考虑了目前对青蒿素联合疗法中某些组分药物的分析以及增加对宿主基因了解的方法,旨在引导药物选择的政策决定。

Publication types

  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Review

MeSH terms

  • Africa
  • Antimalarials / therapeutic use*
  • Decision Making
  • Drug Therapy, Combination
  • Genetic Variation
  • Global Health
  • Health Policy*
  • Health Promotion / methods*
  • Health Promotion / standards
  • Humans
  • Malaria, Falciparum / drug therapy*
  • Malaria, Falciparum / genetics
  • Malaria, Falciparum / prevention & control
  • Pharmacogenetics / methods*
  • Pharmacopoeias as Topic / standards*
  • Program Development / methods
  • Public Health
  • Social Marketing

Substances

  • Antimalarials