Three key proteases--angiotensin-I-converting enzyme (ACE), ACE2 and renin--within and beyond the renin-angiotensin system

Arch Cardiovasc Dis. 2012 Jun-Jul;105(6-7):373-85. doi: 10.1016/j.acvd.2012.02.010. Epub 2012 Jun 15.

Abstract

The discovery of angiotensin-I-converting enzyme 2 (ACE2) and a (pro)renin receptor has renewed interest in the physiology of the renin-angiotensin system (RAS). Through the ACE2/angiotensin-(1-7)/Mas counter-regulatory axis, ACE2 balances the vasoconstrictive, proliferative, fibrotic and proinflammatory effects of the ACE/angiotensin II/AT1 axis. The (pro)renin receptor system shows an angiotensin-dependent function related to increased generation of angiotensin I, and an angiotensin-independent aspect related to intracellular signalling. Activation of ACE2 and inhibition of ACE and renin have been at the core of the RAS regulation. The aim of this review is to discuss the biochemistry and biological functions of ACE, ACE2 and renin within and beyond the RAS, and thus provide a perspective for future bioactives from natural plant and/or food resources related to the three proteases.

La découverte de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (AC2) et un récepteur à la prorénine est une avancée récente dans la compréhension de la physiologie du système rénine-angiotensine. Au sein de l’axe inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2/angiotensine 1/MAS, l’AC2 contrebalance l’effet vasoconstricteur, prolifératif, fibrosant et pro-inflammatoire de l’axe ACE/angiotensine 2/AT1. Le récepteur à la prorénine a une fonction angiotensine dépendante, liée à l’augmentation de la production d’angiotensine 1, et un aspect indépendant de l’angiotensine, lié aux signaux intracellulaires. L’activation de l’AC2 et l’inhibition de l’ACE de la rénine ont été considérées comme au centre de la régulation du système rénine-angiotensine. L’objet de cette revue générale est de discuter les fonctions biochimiques et biologiques de l’ACE, de l’AC2 et de la rénine au sein et au-delà du système rénine-angiotensine et ainsi de proposer une perspective de développement d’agents actifs extraits de plantes naturelles ou d’alimentation, produits liés à ces trois protéases.

Publication types

  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review

MeSH terms

  • Angiotensin-Converting Enzyme 2
  • Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors / pharmacology
  • Animals
  • Antihypertensive Agents / pharmacology
  • Catalysis
  • Humans
  • Peptidyl-Dipeptidase A / chemistry
  • Peptidyl-Dipeptidase A / genetics
  • Peptidyl-Dipeptidase A / metabolism*
  • Protein Conformation
  • Receptors, Cell Surface / antagonists & inhibitors
  • Receptors, Cell Surface / metabolism
  • Renin / antagonists & inhibitors
  • Renin / metabolism*
  • Renin-Angiotensin System* / drug effects
  • Renin-Angiotensin System* / genetics
  • Signal Transduction* / drug effects
  • Signal Transduction* / genetics
  • Structure-Activity Relationship

Substances

  • Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors
  • Antihypertensive Agents
  • Receptors, Cell Surface
  • Peptidyl-Dipeptidase A
  • ACE2 protein, human
  • Angiotensin-Converting Enzyme 2
  • Renin