Screening for trisomies by cfDNA testing of maternal blood in twin pregnancy: update of The Fetal Medicine Foundation results and meta-analysis

Detección de trisomías mediante la prueba del ADN fetal de la sangre materna en el embarazo de gemelos: actualización de los resultados de The Fetal Medicine Foundation y metaanálisis OBJETIVOS: Informar sobre la implementación clínica rutinaria del análisis de ADN fetal (cfDNA, por sus siglas en inglés) de la sangre materna para las trisomías 21, 18 y 13 en embarazos de gemelos y definir el rendimiento de la prueba mediante la combinación de los resultados de este estudio con los identificados en una revisión sistemática de la literatura. MÉTODOS: Los datos para el estudio prospectivo se derivaron del cribado de las trisomías 21, 18 y 13 en embarazos de gemelos entre 10+0 a 14+1 semanas de gestación. Se incluyeron dos poblaciones: la primera, las mujeres que acudieron sin recomendación de especialista al Centro de Medicina Fetal de Londres o al Hospital Universitario Brugmann de Bruselas y, la segunda, las mujeres seleccionadas para la prueba de cfDNA después de la prueba combinada rutinaria del primer trimestre en uno de los dos hospitales del Servicio Nacional de Salud de Inglaterra. Este conjunto de datos se utilizó para determinar el rendimiento de la detección de las tres trisomías. Se realizó una búsqueda en MEDLINE, EMBASE, CENTRAL (The Cochrane Library), ClinicalTrials.gov y en la Plataforma Internacional del Registro de Ensayos Clínicos (ICTRP, por sus siglas en inglés) de la Organización Mundial de la Salud para identificar todas las publicaciones revisadas por pares sobre la validación clínica o la implementación de pruebas de cfDNA materno para las trisomías 21, 18 y 13 en el embarazo de gemelos. A continuación, se realizó un metaanálisis de los datos propios y de los de los estudios identificados por la búsqueda bibliográfica. RESULTADOS: En el conjunto de datos propios de 997 embarazos de gemelos con un resultado de cfDNA conocido, la prueba clasificó correctamente 16 (94,1%) de los 17 casos de trisomía 21, nueve (90,0%) de los 10 casos de trisomía 18, uno (50,0%) de los dos casos de trisomía 13 y 962 (99,4%) de los 968 casos sin ninguna de las tres trisomías. La búsqueda bibliográfica identificó siete estudios relevantes, que excluyeron los artículos de los autores de este estudio ya que sus datos están incluidos en este estudio. En las poblaciones combinadas de este estudio y los siete estudios identificados por la búsqueda bibliográfica, hubo 56 embarazos gemelares con trisomía-21 y 3718 sin trisomía-21; la tasa de detección (TD) combinada ponderada y la tasa de falsos positivos (TFP) fueron del 98,2% (IC 95%: 83,2-99,8%) y del 0,05% (IC 95%: 0,01-0,26%), respectivamente. En el total combinado de los 18 casos de trisomía-18 y los 3143 embarazos sin trisomía-18, la TD combinada ponderada y la TFP fueron del 88,9% (IC 95%, 64,8-97,2%) y del 0,03% (IC 95%, 0,00-0,33%), respectivamente. Para la trisomía 13, sólo hubo tres casos afectados y dos (66,7%) de ellos fueron detectados por la prueba de cfDNA con una TFP del 0,19% (5/2569). CONCLUSIONES: La bondad del desempeño de la prueba de cfDNA para la trisomía 21 en el embarazo de gemelos es similar a la reportada en embarazos con feto único y es superior a la de la prueba combinada del primer trimestre o a la de la prueba bioquímica del segundo trimestre. El número de casos de trisomías 18 y 13 es demasiado pequeño para una evaluación precisa de la bondad de predicción de la prueba de cfDNA.

双胞胎妊娠母体血液cfDNA检测筛查三体性:胎儿医学基金会(Fetal Medicine Foundation)最新研究成果与元分析 目标: 报告双胞胎妊娠母体血液无细胞DNA(cfDNA)分析的常规临床实施情况，以及综合考虑我们的检测结果与文献系统检索中发现的结果，进而确定测试性能。 方法: 前瞻性研究的数据来自10+0至14+1周孕龄双胞胎孕妇的21、18和13三体性筛查。研究人群分为两组:第一组是向位于伦敦的胎儿医学中心或位于布鲁塞尔的布鲁格曼大学附属医院自荐参加研究的孕妇，第二组是在英格兰的两家NHS医院中的一家接受常规孕早期综合检测后遴选出来参加cfDNA测试的孕妇。根据这些数据确定三阶段三体性筛查的性能。研究中检索了MEDLINE、EMBASE、CENTRAL(实证医学资料库)、ClinicalTrials.gov及世界卫生组织国际临床试验注册平台(ICTRP)，以甄选针对双胞胎妊娠母体cfDNA检测21、18和13三体性筛查临床验证或实施的全部经同行评审的出版物。随后根据我们的检测结果，以及文献检索所得的研究数据进行了元分析。 结果: 根据997个双胞胎妊娠母体cfDNA检测数据及已知结果，对17个三体21案例中16(94.1%)个、10个三体18案例中9(90.0%)个、2个三体13案例中1(50.0%)个、968个无上述任何三体性的案例中962(99.4%)个的检测结果进行了正确分类。文献检索中发现7个相关的研究项目，不包括我们之前发表的论文(因为当前的研究项目包括了这些数据)。在我们的研究项目的几组人群及文献检索中发现的7个研究项目中，有56个三体21与3718个非三体21双胞胎妊娠孕妇，合并加权检测率(DR)与假阳性率(FPR)分别为98.2%(95% CI, 83.2-99.8%)和0.05%(95% CI, 0.01-0.26%)。在合计总共18个三体18与3143个非三体18妊娠案例中，合并加权DR与FPR分别为88.9%(95% CI, 64.8-97.2%)和0.03%(95% CI, 0.00-0.33%)。至于三体13，只有3个受影响案例，其中2个(66.7%)是通过cfDNA检测发现的，FPR为0.19%(5/2569)。 结论: 双胞胎妊娠孕妇三体21 cfDNA检测的性能与单生儿妊娠孕妇类似，优于孕早期综合测试或孕中期生化检测。三体18与三体13的案例数太少，无法准确评估cfDNA检测的预测性能。.