Vitamin D and calcium are well-established regulators of keratinocyte proliferation and differentiation. Therefore, it was not a great surprise that deletion of the vitamin D receptor (VDR) should predispose the skin to tumor formation, and that the combination of deleting both the VDR and calcium sensing receptor (CaSR) should be especially pro-oncogenic. In this review I have examined 4 mechanisms that appear to underlie the means by which VDR acts as a tumor suppressor in skin. First, DNA damage repair is curtailed in the absence of the VDR, allowing mutations in DNA to accumulate. Second and third involve the increased activation of the hedgehog and β-catenin pathways in the epidermis in the absence of the VDR, leading to poorly regulated proliferation with reduced differentiation. Finally, VDR deletion leads to a shift in the expression of long noncoding RNAs toward a more oncogenic profile. How these different mechanisms interact and their relative importance in the predisposition of the VDR null epidermis to tumor formation remain under active investigation.
La vitamine D et le calcium sont des régulateurs bien établis de la prolifération et de la différenciation des kératinocytes. Ainsi, il n’est pas surprenant de constater que la délétion du récepteur de la vitamine D (VDR) prédispose à la formation de tumeurs cutanées, et que la combinaison de la délétion du VDR et du récepteur de détection de calcium (CaSR ; Calcium sensing receptor) soit particulièrement pro-oncogénique. Dans cet article de revue, l’auteur a examiné quatre mécanismes qui semblent sous-tendre les moyens par lesquels le VDR agit comme suppresseur de tumeurs cutanées. D’abord, la réparation du dommage à l’ADN est restreinte par l’absence du VDR, permettant aux mutations dans l’ADN de s’accumuler. Les deuxième et troisième mécanismes impliquent l’activation accrue des voies hedgehog et β-caténine dans l’épiderme en absence de VDR, conduisant à une prolifération faiblement régulée et une différenciation réduite. Finalement, la délétion du VDR mène à un changement de l’expression de longs ARN non codants vers un profil plus oncogénique. La recherche se poursuit activement afin de comprendre comment ces différents mécanismes interagissent, ainsi que leur relative importance dans la prédisposition de l’épiderme depourvu de VDR à la formation tumorale. [Traduit par la Rédaction]
Keywords: DNA damage repair; LncRNA; calcium; catenin; caténine; epidermis; hedgehog; long ARNnc; réparation du dommage à l’ADN; épiderme.