Pharmacogenetics and outcome with antipsychotic drugs

Dialogues Clin Neurosci. 2014 Dec;16(4):555-66. doi: 10.31887/DCNS.2014.16.4/jpouget.

Abstract

Antipsychotic medications are the gold-standard treatment for schizophrenia, and are often prescribed for other mental conditions. However, the efficacy and side-effect profiles of these drugs are heterogeneous, with large interindividual variability. As a result, treatment selection remains a largely trial-and-error process, with many failed treatment regimens endured before finding a tolerable balance between symptom management and side effects. Much of the interindividual variability in response and side effects is due to genetic factors (heritability, h(2)~ 0.60-0.80). Pharmacogenetics is an emerging field that holds the potential to facilitate the selection of the best medication for a particular patient, based on his or her genetic information. In this review we discuss the most promising genetic markers of antipsychotic treatment outcomes, and present current translational research efforts that aim to bring these pharmacogenetic findings to the clinic in the near future.

Los antípsicóticos son los medícamentos utilizados como gold standard para el tratamiento de la esquizofrenía y además se emplean con frecuencia para otros trastornos mentales. Sin embargo, los perfiles de eficacia y efectos secundarios de estos fármacos son heterogéneos y con gran varíabílidad ínterindividual. A raíz de esto, la selección del tratamiento sígue siendo un largo proceso de ensayo-error, con muchas fallas terapéuticas que se deben soportar antes de encontrar un balance aceptable entre el manejo sintomático y los efectos secundarios. Mucha de la varíabílidad ínterindividual en la respuesta y los efectos secundarios se debe a factores genéticos (heredabilidad, h2~ 0.60 - 0.80). La farmacogenética es un área emergente que posee el potencial de facílitar la selección de la mejor medicación para un paciente en particular, en base a su información genética. En esta revisión se discuten los marcadores genéticos más promisorios en los resultados del tratamiento antipsicótico, y se presentan los esfuerzos actuales de la investigación translacional que tienen como objetivo llevar estos hallazgos farmacogenéticos a la clínica en un futuro cercano.

Les médicaments antipsychotiques, traitement de référence pour la schizophrénie, sont souvent prescrits pour d'autres maladies mentales. Néanmoins, leur efficacité et leurs effets indésirables sont hétérogenes, avec une grande variabilité selon les individus. En conséquence, le choix du traitement procède en grande partie par tâtonnements, beaucoup de schémas thérapeutiques échouant avant que soit trouvé un rapport correct entre les effets sur les symptômes et les effets indésirables. Des facteurs génétiques sont responsables de la majeure partie de la variabilité interindividuelle dans les réponses au traitement et les effets indésirables (héritabilité, h2~ 0,60-0,80). La pharmacogénétique est un domaine en plein essor qui permet d'aider au choix du meilleur traitement pour un patient donné, d'après ses informations génétiques. Nous analysons dans cet article les marqueurs génétiques les plus prometteurs dans le traitement antipsychotique et nous présentons les travaux actuels de recherche translationnelle dont le but est d'appliquer ces résultats de pharmacogénétique à la clinique dans un futur proche.

Keywords: antipsychotic; genetic; personalized medicine; pharmacogenetics; response; schizophrenia; side effect.

Publication types

  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review

MeSH terms

  • Antipsychotic Agents / therapeutic use*
  • Biomarkers
  • Humans
  • Pharmacogenetics / methods
  • Pharmacogenetics / trends*
  • Precision Medicine / methods
  • Precision Medicine / trends*
  • Psychotic Disorders / drug therapy*
  • Psychotic Disorders / genetics*

Substances

  • Antipsychotic Agents
  • Biomarkers