Influence of Genetic Risk Factors on Coronary Heart Disease Occurrence in Afro-Caribbeans

Can J Cardiol. 2016 Aug;32(8):978-85. doi: 10.1016/j.cjca.2016.01.004. Epub 2016 Jan 14.

Abstract

Background: Despite excessive rates of cardiovascular risk factors such as hypertension, diabetes, and obesity, Afro-Caribbeans have lower mortality rates from coronary heart disease (CHD) than do whites. This study evaluated the association of genetic risk markers previously identified in whites and CHD in Afro-Caribbeans.

Methods: We studied 537 Afro-Caribbean individuals (178 CHD cases and 359 controls) who were genotyped for 19 CHD-related single-nucleotide polymorphisms (SNPs). A genetic risk score (GRS) incorporating the 19 SNPs was calculated. These participants were compared with 1360 white individuals from the Second Northwick Park Heart Study.

Results: In Afro-Caribbeans, patients with CHD had higher rates of hypertension (78.7% vs 30.1%), hypercholesterolemia (52.8% vs 15.0%), and diabetes (53.9% vs 14.8%) and were more often men (64.0% vs 43.7%) and smokers (27.5% vs 13.4%) compared with non-CHD controls (all P < 0.001). The GRS was higher in Afro-Caribbeans with CHD than in those without CHD (13.90 vs 13.17; P < 0.001) and was significantly associated with CHD after adjustment for cardiovascular risk factors, with an odds ratio of 1.40 (95% confidence interval, 1.09-1.80) per standard deviation change. There were significant differences in allelic distributions between the 2 ethnic groups for 14 of the 19 SNPs. The GRS was substantially lower in Afro-Caribbean controls compared with white controls (13.17 vs 16.59; P < 0.001).

Conclusions: This study demonstrates that a multilocus GRS composed of 19 SNPs associated with CHD in whites is a strong predictor of the disease in Afro-Caribbeans. The differences in CHD occurrence between Afro-Caribbeans and whites might be a result of significant discrepancies in common gene variant distribution.

Introduction: En dépit des taux excessifs des facteurs de risque cardiovasculaire comme l'hypertension, le diabète et l'obésité, les Afro-Caribéens ont des taux de mortalité liée aux maladies coronariennes (MC) plus faibles que les Blancs. La présente étude évaluait l'association entre les marqueurs de risque génétique précédemment déterminés chez les Blancs et les MC chez les Afro-Caribéens.

Méthodes: Nous avons étudié 537 personnes afro-caribéennes (178 cas de MC et 359 témoins) chez qui le génotypage de 19 polymorphismes de nucléotide simple (SNP : single-nucleotide polymorphism) liés à la MC avait été effectué. Nous avons calculé un score de risque génétique (SRG) qui incorpore les 19 SNP. Nous avons comparé ces participants aux 1360 individus blancs de la deuxième étude Northwick Park Heart Study.

Résultats: Chez les Afro-Caribéens, les patients atteints de MC avaient des taux plus élevés d'hypertension (78,7 % vs 30,1 %), d'hypercholestérolémie (52,8 % vs 15,0 %) et de diabète (53,9 % vs 14,8 %), et étaient plus souvent des hommes (64,0 % vs 43,7 %) et des fumeurs (27,5 % vs 13,4 %) que les témoins qui n’étaient pas atteints de MC (tous P < 0,001). Le SRG était plus élevé chez les Afro-Caribéens atteints de MC que chez ceux qui n’étaient pas atteints de MC (13,90 vs 13,17; P < 0,001) et significativement associé aux MC après l'ajustement des facteurs de risque cardiovasculaire, et montrait un ratio d'incidence approché de 1,40 (intervalle de confiance à 95 %, 1,09-1,80) par changement d’écart type. Les distributions des fréquences alléliques de 14 des 19 SNP montraient des différences significatives entre les 2 groupes ethniques. Le SRG était substantiellement plus bas chez les témoins afro-caribéens que chez les témoins blancs (13,17 vs 16,59; P < 0,001).

Conclusions: Cette étude démontre que le SRG multilocus composé de 19 SNP qui est associé aux MC chez les Blancs est un fort prédicteur de la maladie chez les Afro-Caribéens. Les différences dans la survenue des MC entre les Afro-Caribéens et les Blancs pourraient résulter des divergences importantes dans la distribution des variants génétiques fréquents.

MeSH terms

  • Black People / genetics*
  • Case-Control Studies
  • Coronary Disease / ethnology*
  • Coronary Disease / genetics*
  • Diabetes Mellitus / epidemiology
  • Female
  • Gene Frequency
  • Genetic Predisposition to Disease
  • Genotype
  • Guadeloupe / ethnology
  • Humans
  • Hypercholesterolemia / epidemiology
  • Hypertension / epidemiology
  • Male
  • Middle Aged
  • Polymorphism, Single Nucleotide*
  • Risk Assessment*
  • Smoking / epidemiology
  • White People / genetics